Publicado por Parkinson´s Fundation
La enfermedad de Parkinson (EP) se desarrolla a partir de la pérdida gradual de neuronas que producen dopamina, la cual es fundamental para el movimiento, el estado de ánimo y la motivación. La búsqueda de tratamientos eficaces para abordar la pérdida de dopamina ha incluido la investigación con células madre, utilizando tejido que puede transformarse en neuronas dopaminérgicas. Sin embargo, estudios previos con células madre mostraron resultados dispares para el Parkinson, y los intentos de trasplantar células madre al cerebro han resultado ineficaces.
Ha surgido un nuevo abanico de posibilidades con las células madre pluripotentes inducidas (iPS) y las células madre embrionarias humanas (hES). Estos tipos de células madre tienen la capacidad única de convertirse en cualquier tipo de célula del organismo, lo que ofrece una fuente potencialmente ilimitada para generar las neuronas dopaminérgicas que se pierden en el párkinson.
Los científicos han estado explorando el potencial de estas células para crear terapias seguras y eficaces que algún día podrían aliviar los síntomas del párkinson . Curiosamente, el desarrollo de las células iPS le valió a Shinya Yamanaka el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2012. Este tipo de célula madre se deriva directamente de tejido adulto y no está asociada con células madre embrionarias.
Dos nuevos ensayos clínicos (fase I y II), ambos publicados en Nature , evaluaron la seguridad y los beneficios potenciales del trasplante de células productoras de dopamina en etapa temprana derivadas de tipos específicos de células madre.
- Un estudio realizado en Japón exploró las células iPS, derivadas de la sangre de un adulto sano.
- El otro estudio , realizado en Estados Unidos y Canadá, utilizó una línea de células madre embrionarias humanas (hES) desarrollada en 1998.
En estos ensayos participaron un total de 19 personas que vivían con Parkinson, siete de ellas inscritas en el estudio iPS y 12 en el estudio hES.
Cada participante recibió un trasplante de células en vías de convertirse en neuronas dopaminérgicas, derivadas de células iPS o hES, directamente en una parte del cerebro involucrada en el movimiento (llamada putamen). En ambos estudios, los participantes se dividieron aleatoriamente en dos: la mitad recibió una dosis mayor de células y la otra mitad, una dosis menor. Todos los participantes recibieron medicación inmunosupresora, que reduce la actividad del sistema inmunitario para evitar que ataque a las nuevas células productoras de dopamina.
Resultados del estudio
El objetivo principal de estos ensayos fue supervisar la seguridad del enfoque y seguir cuidadosamente cualquier problema que ocurriera 18 a 24 meses después del trasplante.
Resulta alentador que los resultados no mostraran eventos adversos graves en ninguno de los estudios relacionados directamente con el trasplante celular. Las resonancias magnéticas (RM) no mostraron signos de formación de tumores a partir de las células trasplantadas. Además, en ninguno de los estudios se observaron problemas con movimientos involuntarios ( disquinesias ) inducidos por las células trasplantadas, lo cual ha sido motivo de preocupación en estudios celulares previos.
Además de la seguridad, los investigadores también observaron cambios en los síntomas de los participantes y en la capacidad cerebral para producir dopamina. La mayoría de los participantes continuaron con su medicación para la EP.
En el caso de los participantes que recibieron células iPS , entre los seis participantes que se sometieron a una evaluación exhaustiva (uno abandonó debido a una infección por COVID-19), la mayoría mostró mejoras notables en sus síntomas de movimiento.
- Cuatro participantes mostraron una mejoría en una escala estándar utilizada para evaluar los síntomas del movimiento del Parkinson cuando no tomaban medicación y cinco participantes tuvieron mejoras en la escala de medición de la EP cuando tomaban medicación.
- Además, los escáneres cerebrales realizados con un trazador especializado que detecta la producción de dopamina revelaron un aumento promedio del 44,7% en la actividad de la dopamina en una región clave del cerebro llamada putamen, con aumentos aún mayores observados en aquellos que recibieron una dosis más alta de células trasplantadas.
Aunque otras medidas mostraron cambios más sutiles, los resultados generales son prometedores.
En los participantes que recibieron células de células madre embrionarias humanas (hES) , los investigadores también observaron indicios de que la terapia podría estar funcionando. Las exploraciones cerebrales realizadas 18 meses después del trasplante mostraron:
- Aumento de la actividad en el putamen, lo que sugiere que las células trasplantadas habían sobrevivido y estaban potencialmente funcionando.
- Además, aquellos que recibieron la dosis más alta de terapia celular mostraron una mejora promedio de 23 puntos en sus puntuaciones en la escala de medición de la EP cuando dejaron de tomar su medicación habitual.
Si bien estos son resultados preliminares que necesitan replicarse, ofrecen una visión de una nueva forma potencial de tratar el Parkinson y allanan el camino para que estudios más amplios confirmen estos hallazgos.
Reflejos
- En dos estudios se reclutaron 19 personas con Parkinson y se trasplantaron células progenitoras derivadas de células madre en camino a convertirse en neuronas dopaminérgicas directamente en una parte de su cerebro llamada putamen.
- En ambos estudios se utilizaron líneas de células madre establecidas, lo que significa que no hubo donación de nuevos tejidos.
- Ambos estudios observaron una mejora en los síntomas del movimiento del Parkinson en la mayoría de los participantes.
- Los escáneres cerebrales mostraron una mayor actividad en esa zona del cerebro después de trasplantar las células, lo que sugiere que las células sobrevivieron y potencialmente estaban funcionando.
- El estudio de células iPS reveló un aumento promedio del 44,7% en la actividad de la dopamina, con mayores aumentos en aquellos que recibieron una dosis más alta.
- No se formaron tumores ni se detectaron otros problemas relacionados con las células 18 meses después del trasplante.
¿Qué quiere decir esto?
En general, la principal conclusión de estos estudios es que la investigación con células madre parece poder llevarse a cabo de forma segura sin efectos adversos importantes. Además, los estudios también sugieren la posibilidad de que los tratamientos con células madre puedan ayudar a las personas con EP a controlar los síntomas. Sin embargo, se necesita más investigación para confirmar la seguridad y eficacia de este tratamiento, especialmente en estudios más amplios y a largo plazo.
Además, si bien estos estudios podrían haber abierto de nuevo la puerta a más investigaciones con células madre relacionadas con la EP, es importante saber que los posibles tratamientos con células madre están vinculados al alivio de los síntomas de movimiento de la EP, no a los síntomas no relacionados con el movimiento. En resumen, es muy probable que estos estudios impulsen nuevas investigaciones en torno a la terapia con células madre como un tratamiento prometedor para el párkinson.
¿Qué significan estos hallazgos para las personas con EP en estos momentos?
Este avance ofrece una nueva línea de investigación que ofrece esperanza a las personas que viven con párkinson hoy en día. Hace tiempo que las terapias con células madre no se consideran una opción de tratamiento segura y prometedora para el control de los síntomas. Sin embargo, las terapias con células madre aún no son un tratamiento probado para la EP.
Dados los prometedores resultados de estos estudios con células iPS o células madre embrionarias humanas, es muy probable que se realicen estudios similares en el futuro. Si encuentra un estudio con células madre que le interese, hable con su médico especialista en EP sobre el estudio y muéstrele el protocolo y el consentimiento informado para que los revise. Es una señal de alerta si un estudio no proporciona ninguno de estos documentos. Es importante destacar que nunca debería haber una tarifa ni costo para participar en un ensayo clínico, incluidos los ensayos y estudios con células madre.
